A infância de Lawrence Talbot (Benicio Del Toro) acabou na noite em que sua mãe faleceu. Depois de deixar o sonolento povoado vitoriano de Blackmoor, ele passou décadas se recuperando e tentando escrever o passado.
Quando a noiva de seu irmão, Gwen Conliffe (Emily Blunt), o procura para ajudá-la a encontrar seu amor desaparecido, Talbot volta para casa para participar da busca.
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Ele então fica sabendo que algo com uma incrível força e uma sede insaciável por sangue vem matando pessoas no povoado e que um desconfiado inspetor da Scotland Yard, chamado Aberline (Hugo Weaving), já esteve investigando.
Na medida em que ele reúne as peças deste sangrento quebra-cabeças, ele toma conhecimento de uma antiga maldição que torna os atormentados em lobisomens em noites de lua cheia.
Para ter alguma chance de acabar com o massacre e proteger a mulher pela qual se apaixonou, Talbot tem que destruir a terrível criatura que habita a floresta em torno de Blackmoor. Porém, enquanto caça a aterrozante criatura, este homem simples com um passado torturante irá descobrir que possui um lado primitivo que ele jamais pensou existir.
